研究確定了導致成人癲癇的基因突變

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大約每 26 人中就有 1 人患有癲癇，最常見的形式稱為顳葉癲癇 (TLE)，通常無法通過抗癲癇藥物進行充分治療。患有這種形式的癲癇的患者可能需要神經(jīng)外科手術來緩解癲癇發(fā)作。該病癥的起源和進展尚不清楚，基因突變是否會導致 TLE 尚不清楚。

Mass General Brigham 的研究人員與波士頓兒童醫(yī)院的同事合作開展的一項新研究揭示了體細胞突變在 TLE 中的作用——受孕后發(fā)生的 DNA 改變——并表明使用現(xiàn)有癌癥療法治療 TLE 的潛力對抗癲癇藥物有抵抗力。他們的結果發(fā)表在JAMA Neurology 上。

“體細胞突變可能是神經(jīng)系統(tǒng)疾病，特別是癲癇的一個未被充分認識的重要原因，”布萊根婦女醫(yī)院神經(jīng)病學系的共同第一作者、醫(yī)學博士 Sattar Khoshkhoo 說，他是麻省總醫(yī)院布里格姆醫(yī)療保健系統(tǒng)的創(chuàng)始成員.

“作為一名在我的臨床實踐中特別關注癲癇遺傳學的癲癇學家，我的基本假設是所有癲癇都是由遺傳原因引起的，除非另有證明。我們正在癲癇中發(fā)現(xiàn)越來越多的新遺傳途徑，這很重要，因為我們的目標是是為個別患者提供更具體、更有針對性的治療，并就哪些人將從一種治療中獲益提供指導?！?/p>

“我們的研究結果為這種最常見的成人癲癇形式提供了第一個可靠的見解，”共同資深作者、波士頓兒童醫(yī)院醫(yī)學博士克里斯托弗沃爾什說?！斑@表明通常不遺傳的癲癇在其機制上仍然可能是遺傳性的。我們已經(jīng)確定的特定遺傳途徑 RAS/MAPK 開辟了一條全新的治療可能性途徑，因為針對該途徑的抗癌藥物可能在癲癇方面有意想不到的用途?！?/p>

為了揭示體細胞突變，Khoshkhoo 及其同事進行了一項病例對照遺傳關聯(lián)研究，分析了 1988 年至 2019 年間從 105 名癲癇患者和 30 名對照者身上收集的腦組織樣本中的 DNA。該團隊對編碼蛋白質的基因組部分(整個外顯子組)進行了測序測序)并查看基因組中的特定位置(基因組測序)，每個基因組區(qū)域平均測序超過 500 次。

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